Glutation je najrašireniji prirodni antioksidans s najvećim sadržajem u ljudskim stanicama. Glutation može neutralizirati perokside i slobodne radikale kisika u stanicama, zaštititi lipide stanične membrane, DNA i sulfhidrilne enzime od oksidacije te osigurati normalno funkcioniranje molekularno fizioloških funkcija.
1. Što je glutation?
Peptid i imenovanje
Peptid je spoj koji čine -aminokiseline povezane peptidnim vezama, a također je međuprodukt hidrolize proteina. Razlika od proteina je u tome što su peptidi jednostavnijeg sastava i manje molekulske mase, pa ih ljudski organizam lakše apsorbira.
Peptidi se mogu nazvati prema broju aminokiselina od kojih se sastoje: spoj nastao dehidratacijskom kondenzacijom dviju molekula aminokiselina naziva se dipeptid, a slično postoje tripeptidi, tetrapeptidi, pentapeptidi itd. Peptidi koji se sastoje od tri ili više molekula aminokiselina nazivaju se polipeptidi.
Također postoji nomenklatura da se peptidi sastavljeni od 2 do 10 aminokiselina nazivaju oligopeptidi (peptidi malih molekula), 10 do 50 aminokiselina nazivaju se polipeptidi, a više od 50 aminokiselina nazivaju se proteini.
Peptidi malih molekula također se nazivaju i aktivni peptidi malih molekula zbog njihove snažne aktivnosti i lake apsorpcije,a dobivali su sve više pozornosti istraživanja.
Glutation
Reducirani glutation (GSH) je tripeptid male molekule sastavljen od glutaminske kiseline, cisteina i glicina. Ljudi mogu sintetizirati glutation u svojim stanicama.
Sukladno tome, oksidirani glutation (GSSG) je disulfid formiran od dvije molekule GSH.
Više od 90% glutationa u ljudskom tijelu postoji u reduciranom obliku, a ostatak postoji u oksidiranom obliku. Oksidacija glutationa i reduktaza kataliziraju njihovu međusobnu konverziju. Omjer dvaju stanja glutationa odražava razinu staničnog oksidativnog stresa. Pretjerano visoka vrijednost GSSG:GSH ukazuje da je stanica pod pretjerano visokim oksidativnim stresom.
S-glutationilacija: od molekularnih mehanizama do zdravstvenih ishoda
2. Distribucija glutationa
Gotovo svaka stanica u ljudskom tijelu sadrži GSH. Njegova distribucija u tijelu druga je nakon molekula vode. GSH je tiol s najvećim udjelom u životinjskim stanicama. Koncentracija u općim stanicama je između 0,5 i 2 mM. Jetra, kao najveći organ za detoksikaciju u ljudskom tijelu, ima sadržaj GSH do 10 mM. Ekstracelularna koncentracija GSH varira od mjesta do mjesta, a GSH u plazmi je u mikromolarnom rasponu.
Glutation također igra važnu ulogu u drugim životinjama i biljkama. Sadržaj u pekarskom kvascu, pšeničnim klicama i životinjskoj jetri je 100 ~ 1000 mg/100 g, u kokošjoj krvi 58 ~ 73 mg/100 g, au svinjskoj krvi 10 ~ 15 mg/100 g.
3. Važne funkcije glutationa
Glutation ima tri glavne funkcije: antioksidaciju, detoksikaciju i jačanje imuniteta.
Antioksidacija
Prekomjerni slobodni radikali kisika i peroksidi nakupljeni u ljudskom tijelu dovest će do oksidacije proteina, lipida i DNA. Oksidativni stres često je povezan s bolestima kao što su artritis, plućna fibroza, Parkinsonova bolest, multipla skleroza, rak i starenje. Stoga je potrebno uzimati dovoljno antioksidansa kako bi se borili protiv potencijalnih oštećenja uzrokovanih slobodnim radikalima.
Glutation je najrašireniji prirodni antioksidans s najvećim sadržajem u ljudskim stanicama. Glutation može neutralizirati perokside i slobodne radikale kisika u stanicama, zaštititi lipide stanične membrane, DNA i sulfhidrilne enzime od oksidacije te osigurati normalno funkcioniranje molekularno fizioloških funkcija. Ova se funkcija uglavnom postiže sulfhidrilnom aktivnošću cisteina.
2 GSH + R2O2 → GSSG + 2 ROH (R=H, alkil)
GSH + R. → 0.5 GSSG + RH
GSH je također široko uključen u razne redoks reakcije u stanicama, eliminirajući oštećenja oksidansa na strukturi membrane crvenih krvnih stanica i održavajući stabilnost strukture membrane crvenih krvnih stanica.
Detoksikacija
Tiolna skupina GSH može kelirati toksine kao što su teški metali, fluorid i iperit te se često koristi u kombinaciji s otrovima ili lijekovima za uklanjanje toksičnih nuspojava [5]. Stoga je sadržaj GSH u jetrenim stanicama puno veći nego u drugim stanicama.
Nedostatak GSH će ubrzati apoptozu jetrenih stanica i dovesti do masne jetre. Dodatak GSH može povećati razine proteina, enzima i bilirubina u krvi pacijenata s kroničnom masnom jetrom, a intravenska injekcija GSH može smanjiti razinu malondialdehida, markera oštećenja jetre.
Pojačajte imunitet
GSH ne samo da štiti imunološke stanice od oštećenja, već ima i važnu ulogu u regulaciji ravnoteže imunološkog sustava. Njegov izravan odraz je zaštitni učinak na telomere imunoloških stanica, što je potkrijepljeno kliničkim podacima (vidi sliku u nastavku).
Učinak GSH na imunološki sustav također se očituje u poticanju aktivacije, proliferacije i diferencijacije T stanica, te ima važnu ulogu u održavanju imuniteta T stanica.
GSH također ima izravan antivirusni učinak. Adjuvantna terapija pojačana GSH za COVID-19 pacijente može poboljšati imunološki odgovor pacijenta i smanjiti mogućnost razvoja teške bolesti.
Uz gornje tri točke, GSH je također uključen u regulaciju metabolizma, transdukciju živčanog signala, proliferaciju stanica i apoptozu, te se može reći da je svestrani. GSH može ublažiti artritis i bol, a njegove antioksidativne i detoksikacijske sposobnosti odavno su naširoko poznate zbog svojih učinaka izbjeljivanja.
4. Kako održavati Gsh razine
Starenje, rak, cistična fibroza, kardiovaskularni sustav, upale, imunološka neravnoteža, neurodegenerativne bolesti, itd. će prekomjerno trošiti GSH u tijelu. Loše prehrambene navike, kronične bolesti, virusne infekcije i kontinuirani stres također će ubrzati gubitak glutationa. Nedostatak GSH dovest će do nakupljanja slobodnih radikala, toksina itd., čineći ga osjetljivijim na bakterijske i virusne infekcije, upalne reakcije i prerano starenje itd., te upasti u začarani krug.
Ako GSH ljudskog tijela padne ispod 70% normalne razine, bit će teško održati normalne fiziološke funkcije.
Da bi se održala stabilna razina GSH u tijelu, jedini način je "povećati prihode" i "smanjiti rashode".
"Smanjiti izdatke" znači održavanje zdravih životnih navika, smanjenje stvaranja slobodnih radikala i smanjenje izloženosti toksinima u okolišu, poput alkohola, umjetnih sladila, nitrita, elektroničkog zračenja, onečišćenja zraka itd., čime se smanjuje prekomjerna konzumacija GSH .
"Povećanje prihoda" je osigurati ljudskom tijelu dovoljno antioksidansa i kapitala za detoksikaciju odgovarajućim nadopunjavanjem GSH za poboljšanje tjelesnog imuniteta. Osim hrane bogate GSH, također možete jesti više hrane koja sadrži sumpor, vitamine C, D, E i selen.
Međutim, najveći problem s glutationom trenutno je njegova izuzetno niska oralna bioraspoloživost. Često se hidrolizira u probavnom traktu i ne može ući u stanice i odigrati važnu ulogu. Stoga se GSH uzet iz hrane teško apsorbira i iskoristi. Kada je manjak, potrebna je dodatna suplementacija kako bi se postigao učinak poboljšanja. Prilikom odabira dodataka treba obratiti pozornost i na oblik doziranja. Općenito, tehnologije isporuke lijekova kao što su liposomi i dvoslojno pakiranje mikrofosfolipida mogu bolje dostaviti lijekove na ciljno mjesto, čime se postiže njihova učinkovitost.